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非何傑金氏淋巴瘤 Non-Hodgkin’s Lymphoma – 藥物治療新發展

31 Aug 2018

非何傑金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma)多種不同的型態,主要分為T細胞淋巴瘤和B細胞淋巴瘤。1 而在所有非何傑金氏淋巴瘤的患者中,九成屬B細胞淋巴瘤,而大多數的B細胞淋巴瘤表面都帶有一種稱為CD20的抗原。2當藥物和這些CD20抗原結合後,便會令其癌細胞死亡,因此這些B細胞淋巴瘤獨有的CD20抗原便成為了研發標靶藥物的目標。

在標靶藥物面世以前,治療非何傑金氏淋巴瘤的化療都以組合療法為主,再配合高劑量類固醇使用,以減少發炎症狀。常用的組合化療包括CVP(Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisolone)和CHOP(Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisolone)。但自從十多年前第一種針對CD20抗原的標靶藥物利妥昔單抗(Rituximab) 研發成功後,多個研究已證實利妥昔單抗與組合化療CHOP合併的治療方案能有效延長總存活率、無惡化存活率、無疾病存活期和增加治療反應率。2-5 其中2010發表的一項長期跟進研究指出,使用利妥昔單抗維持療法的非何傑金氏淋巴瘤患者比觀察組的患者,無惡化存活期高出2.4年。3除CHOP組合之外,利妥昔單抗也常與其他化療方案合併使用,它們也同樣被證實有效延長總存活期,但要留意適合接受治療的患者取決於CD20抗原狀態和其個別病情而定。4 不同的國際指引都建議利妥昔單抗與化療組合用作為多種不同類型的非何傑金氏淋巴瘤如瀰漫性大B細胞淋巴瘤及濾泡性淋巴瘤的一線治療。6-8而近年第二代的阿托珠單抗(Obinutuzumab)亦已面世,並獲批用於治療濾泡性淋巴瘤。

雖然利妥昔單抗的臨床療效已獲肯定,但要留意這種藥物是一種人鼠嵌合的單克隆抗體,因此當患者進行靜脈輸注時有較高機會出現輸注相關反應。要減低輸注相關反應的風險,患者通常需於進行靜脈輸注前先服用防敏感藥和止痛藥,同時需要在醫護人員監察下循序漸進地調整輸注速度,慢慢地輸注藥物。因此每次輸注的時間,視乎劑量及患者情況,需要約兩小時或以上。而為了縮短患者在化療中心接受療程的時間,利妥昔單抗的新配方 - 皮下注射針劑亦在最近面世。臨床研究顯示利妥昔單抗的皮下注射和靜脈輸注劑型在治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤及濾泡性淋巴瘤的療效相若,而出現嚴重不良反應的機會率亦接近。9-10 皮下注射針劑的注射時間約為5分鐘,完成後患者需等待至少15分鐘,觀察有否出現不良反應。但要留意的是皮下注射劑型不可以在第一週期直接使用,只有在第一週期順利進行靜脈輸注的患者,才可在第二週期開始考慮轉用皮下注射針劑。

 

參考資料

1. National Cancer Institute.Adult non-Hodgkin lymphoma treatment. National Cancer Institute. http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/non-hodgkin

2. Dotan E, Aggarwal C, Smith MR. Impact of Rituximab on the treatment of B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma. Pharmacy and Therapeutics. 2010. V35(3) 148-157

3. Marinus HJ, et al. Rituximab Maintenance Treatment of Relapsed/Resistant Follicular Non-Hodgkin's Lymphoma: Long-Term Outcome of the EORTC 20981 Phase III Randomized Intergroup Study. J Clin Oncol. 2010. 28(17): 2853–2858.

4. Schulz H, Bohlius JF et al. Immunochemotherapy with rituximab and overall survival in patients with indolent or mantle cell lymphoma: a systematic review and meta-analysis.J Natl Cancer Inst. 2007 May 2; 99(9):706-14.

5. Feugier P, Van Hoof A et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large b cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005. 23 (18): 4117-26

6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Hodgkin’s Lymphomas. Version 2.2018.

7. Tilly H. et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL):ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015. 26(Supplement 5):v116–v125.

8. Dreyling M. et al. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016. 27(Supplement5): v83–v90.

9. Davies A. et al. Pharmacokinetics and safety of subcutaneous rituximab in follicular lymphoma (SABRINA): stage 1 analysis of a randomised phase 3 study. Lancet Oncol. 2014.15(3):343-52.

10. Davies A. et al. Efficacy and safety of subcutaneous rituximab versus intravenous rituximab for first-line treatment of follicular lymphoma (SABRINA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2017. 4(6):e272-e282.