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轉移性HER2陽性乳癌 - 藥物治療新發展

31 Aug 2018

標靶治療是近代抗HER2陽性(HER2+)乳癌藥物治療的選擇1。相比起傳統的化療,標靶治療對正常細胞有較少或無毒性作用,引起較少的副作用。自從第一代的HER2標靶藥物如曲妥珠單抗(Trastuzumab)面世後,HER2+乳癌的患者的無惡化存活率、無疾病存活率和整體存活率都得以有效延長。現時,曲妥珠單抗已成為早期、晚期或轉移性HER2+乳癌的一線治療藥物1。而為了減少靜脈注射所帶來的不便,市場上更推出了曲妥珠單抗的皮下注射配方,效果和靜脈注射配方並沒有分別,但就大大節省了注射時間2。而拉帕替尼(Lapatinib)是另一種以HER2為標靶的藥物,主要用於對化療和曲妥珠單抗無效的乳癌。由於拉帕替尼多與其他化療配搭使用,使用此治療方案的副作用相比下較多。

然而,曲妥珠單抗耐藥性越來越普遍3。較新針對HER2的標靶藥物,如帕妥珠單抗(Pertuzumab),可與曲妥珠單抗合併使用來增強治療效果和減少抗藥性的影響。研究顯示,合併時用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和多西紫杉醇(Docetaxel) 以治療HER2+轉移性乳癌比只使用曲妥珠單抗與多西紫杉醇(Docetaxel)的患者能存活多15.7個月,而中位整體存活期為56.5個月4。這個治療組合被美國癌症網絡列為優先選用於轉移性HER2陽性乳癌的一線治療1

除了使用「雙標靶治療」以提高治療成效外5,還有一種把標靶和化療藥物二合一的藥物 — Trastuzumab emtansine (T-DM1)。顧名思義,這藥物含有曲妥珠單抗以阻截乳癌細胞表面HER2的作用,而DM1則是一種抑制微管的化療藥物。 使用這種二合一的標靶化療藥除了能減少每次療程中的注射次數外,化療藥物更能利用標靶藥物的優勢,集中釋放在HER2+過多的癌細胞中,減少對正常細胞的影響和副作用。而配合了化療的曲妥珠單抗也提高了治療成效。一項名為EMILIA的臨床研究於2009到2011年間,在991名患上手術不能切除之局部晚期或轉移性HER2+乳癌,曾使用過曲妥珠單抗和紫杉類化療(Taxane)的患者中進行了比較6。一半患者被分配到使用T-DM1的群組,而另一半則使用拉帕替尼+卡培他濱(Capecitabine) 的組合治療(下稱L+C)。結果發現,使用每三星期注射一次T-DM1的患者的中位無惡化存活率比使用L+C的患者長三個多月。而使用T-DM1的患者的中位整體存活率為30.9個月,比L+C長近六個月。副作用方面,T-DM1比L+C更少出現第三級以上的嚴重不良反應。

隨著對乳癌的成因和癌細胞的特性有更多了解,未來的日子將會有更多的臨床研究和新治療方案。相信轉移性HER2+乳癌的患者將有更多更合適的治療方案以供選擇。

 

參考資料

1. Gradishar, W. J., Anderson, B. O., Balassanian, R., Blair, S. L., Burstein, H. J., Cyr, A., . . . Shead, D. A. (2018). Breast Cancer, Version 4.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw, 16(3), 310-320. doi:10.6004/jnccn.2018.0012

2. Pivot, X., Gligorov, J., Muller, V., Curigliano, G., Knoop, A., Verma, S., . . . PrefHer Study, G. (2014). Patients' preferences for subcutaneous trastuzumab versus conventional intravenous infusion for the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer: final analysis of 488 patients in the international, randomized, two-cohort PrefHer study. Ann Oncol, 25(10), 1979-1987. doi:10.1093/annonc/mdu364

3. Pohlmann, P. R., Mayer, I. A., & Mernaugh, R. (2009). Resistance to Trastuzumab in Breast Cancer. Clinical Cancer Research : An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 15(24), 7479–7491. http://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-09-0636

4. Swain, S. M., Kim, S. B., Cortes, J., Ro, J., Semiglazov, V., Campone, M., . . . Baselga, J. (2013). Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol, 14(6), 461-471. doi:10.1016/S1470-2045(13)70130-X

5. Kumler, I., Tuxen, M. K., & Nielsen, D. L. (2014). A systematic review of dual targeting in HER2-positive breast cancer. Cancer Treat Rev, 40(2), 259-270. doi:10.1016/j.ctrv.2013.09.002

Verma, S., Miles, D., Gianni, L., Krop, I. E., Welslau, M., Baselga, J., . . . Group, E. S. (2012). Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med, 367(19), 1783-1791. doi:10.1056/NEJMoa1209124