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荷爾蒙受體陽性晚期乳癌 - 藥物治療新發展

31 Aug 2018

標靶治療是近代乳癌藥物治療的新方向。除了HER2陽性乳癌有針對性的標靶藥物如曲妥珠單抗(Trastuzumab)、拉帕替尼(Lapatinib)等外,近年針對荷爾蒙受體陽性晚期乳癌的新藥物亦相繼面世,如mTOR抑制劑依维莫司(Everolimus)、CDK4/6抑制劑及氟維司群 (Fulvestrant)等。

在標靶治療出現以前,荷爾蒙單一療法如他莫昔芬或芳香酶抑制劑療法是治療荷爾蒙受體陽性晚期乳癌的標準方案。而隨著新藥物如氟維司群和CDK4/6抑制劑的出現,國際指引都建議氟維司群單一療法、CDK4/6抑制劑與氟維司群或芳香酶抑制劑的組合療法,作為荷爾蒙受體陽性及HER2陰性晚期或轉移性乳癌的更年期後女士的一線治療選項1-3。現時已於香港衛生署註冊的CDK4/6抑制劑包括帕博西尼 (Palbociclib)及瑞博西尼(Ribociclib)。CDK4/6抑制劑及芳香酶抑制劑均為口服藥物,而氟維司群則為首月每兩週注射一次,隨後每月注射一次的肌肉注射針劑。

氟維司群是一種選擇性荷爾蒙受體功能調降劑,研究結果指出氟維司群相比以往的標準治療方案芳香酶抑制劑阿那曲唑(Anastrozole)用作荷爾蒙受體陽性乳癌的一線治療時,能有效將患者的無惡化存活期由13.8個月延長至16.6個月。 至於近年最新的CDK4/6抑制劑,帕博西尼是第一隻獲批准使用的CDK4/6抑制劑,臨床研究數據顯示帕博西尼與芳香酶抑制劑合併使用,可有效延長荷爾蒙受體陽性HER2陰性晚期或轉移性乳癌的更年期後女性患者的無惡化存活期至27.6個月,相比對照組的14.5個月大大增加接近一倍,而且服用帕博西尼組別患者的生活素質亦與對照組無明顯分別5,6。同樣地,瑞博西尼亦於大型臨床研究中獲證實與來曲唑同用能助患者延長無惡化存活期至25.3個月,相比對照組的16個月大大增加9個月;研究中亦發現瑞博西尼組別的患者早於8星期療程後已見臨床上的改善及有較高的整體反應率7。因此,基於這些正面的數據,氟維司群及CDK4/6抑制劑現時已成為荷爾蒙受體陽性晚期乳癌的一線治療。

而對於曾接受過荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性乳癌患者,研究數據亦指出使用新藥物作為二線治療同樣有理想的療效。一項於2016年發表的研究結果顯示,當用於治療曾接受過荷爾蒙療法但惡化的荷爾蒙受體陽性乳癌,帕博西尼與氟維司群的組合療法,相比起單一使用氟維司群能更有效將患者的無惡化存活期從4.6個月延長至9.5個月。8 隨著更多的研究結果出爐,荷爾蒙受體陽性乳癌患者相信定必有更大的曙光。

參考資料

1. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 1.2018.

2. National Institute for Health and Clinical Excellence. Palbociclib with an aromatase inhibitor for previously untreated, hormone receptor-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer. 2017. Technology appraisal guidance 495.

3. National Institute for Health and Clinical Excellence. Ribociclib with an aromatase inhibitor for previously untreated, hormone receptor-positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer. 2017. Technical Appraisal Guidance 496.

4. Robertson JFR. et al. (2016) Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 388: 2997–3005

5. Finn RS, et al .(2016)  Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 375:1925-1936 .

6. Rugo H et al. (2018) Impact of palbociclib plus letrozole on health related quality of life (HRQOL) compared with letrozole alone in treatment naïve postmenopausal patients with ER+ HER2- metastatic breast cancer (MBC): results from PALOMA-2. Annals of Oncology 27 (Supplement 6): vi68–vi99, 2016 Presented at the 41st Congress of the European Society for Medical Oncology (ESMO); October 7−11, 2016; Copenhagen, Denmark

7. Hortobagyi GN et al. (2018) Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Annals of Oncology. 29 (7): 1541–1547.

8. Cristofanilli M et al., (2016) Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncology. 17: 425-439