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晚期卵巢癌 (Advanced Ovarian Cancer) – 藥物治療新發展

31 Aug 2018

 全港每年共有五百多宗卵巢癌新症,是香港常見婦女癌症的第六位1。現時,外科手術和化療是治療卵巢癌的主要方法。然而,傳統化療為病者帶來不少副作用,如噁心、嘔吐、食慾不振等,因此科學家仍努力研究治療卵巢癌的最佳方案。

貝伐珠單抗(Bevacizumab)是一種用於多項癌症的標靶治療,可抑制血管內皮生長因子。研究指出,貝伐珠單抗加入化療並作為完成化療後的維持治療,可以延長有高風險惡化的卵巢癌患者的無惡化存活率約四個月2-3。然而,同時使用化療和貝伐珠單抗治療會增加出現嚴重胃腸道不良反應風險,因此在腸胃疾病患者中使用貝伐珠單抗必須額外謹慎4

研究指出,遺傳基因BRCA1和BRCA2與卵巢癌的成因有關5。大部分遺傳性的卵巢癌患者都有BRCA基因異變。這發現除了能為高風險人士,如有家族卵巢癌歷史的人士,作出篩查和風險評估以提供適當的治療和預防外,亦能使藥物治療更有針對性地對抗有基因異變的癌細胞,以提高治療成效及減少副作用。

PARP是負責修護細胞的一種重要的酶,而奧拉帕尼(Olaparib)是一種PARP抑制劑。當細胞同時出現BRCA突變和PARP抑制時,細胞就失去自我修復功能,從而使細胞死亡6。由於BRCA異變多出現在癌細胞,因此PARP抑制劑可以在這類異變的癌細胞產生合成致死的效果。

最近研究亦指出,無論有沒有先天性BRCA基因突變,奧拉帕尼用於鉑金類化療有治療反應的卵巢癌患者作維持治療時,可延長患者的中位無惡化存活率達一倍7-8

現時為止,奧拉帕尼在香港註冊的適應症只有在BRCA突變晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌用作單一維持治療9。然而,因應著奧拉帕尼在BRCA異變的轉移性乳癌的臨床研究理想10,美國食品和藥物管理局(FDA)在近期亦批准了奧拉帕尼用於BRCA異變的轉移性乳癌11。相信在不久將來,奧拉帕尼在香港能成為卵巢癌和乳癌患者的治療新希望。

參考資料

1. The Hong Kong Anticancer Society. (2016). 卵巢癌 – 高危因素、診斷及分期、手術及化療. https://www.hkacs.org.hk/ufiles/OvarianCancer.pdf

2. Burger, R. A., Brady, M. F., Bookman, M. A., Fleming, G. F., Monk, B. J., Huang, H., et al. (2011). Incorporation of Bevacizumab in the Primary Treatment of Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine, 365(26), 2473-2483. doi:10.1056/nejmoa1104390

3. Thigpen, J. (2012). A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer. Yearbook of Medicine, 2012, 130-131. doi:10.1016/s0084-3873(12)00196-4 

4. Burger, R. A., Brady, M. F., Bookman, M. A., Monk, B. J., Walker, J. L., Homesley, H. D., et al. (2014). Risk Factors for GI Adverse Events in a Phase III Randomized Trial of Bevacizumab in First-Line Therapy of Advanced Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study. Journal of Clinical Oncology, 32(12), 1210-1217. doi:10.1200/jco.2013.53.6524 

5. Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. (2017). Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA, 317(23):2402-2416.

6. Dziadkowiec, K. N., Gąsiorowska, E., Nowak-Markwitz, E., & Jankowska, A. (2016). PARP inhibitors: review of mechanisms of action and BRCA1/2 mutation targeting. Przegla̜d Menopauzalny = Menopause Review, 15(4), 215–219. 

7. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. (2017). The SOLO2/ENGOT-Ov21 Investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol.,18(9):1274-1284

8. Ledermann JA, Harter P, Gourley C, et al. (2016) Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol, 17:1579-1589. 

9. AstraZeneca Pharmaceuticals. Package Insert, Olaparib (Lynparza®)

10. Robson M, Im SA, Senkus E, et al. (2017). Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1706450

11. U.S. Food and Drug Administration (2018). FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer. https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm592357.htm