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轉移性乳癌 (Metastatic Breast Cancer) – 藥物治療新發展

31 Aug 2018

在香港,每年大概有接近3500多宗女性乳癌新症,在女性癌症之中排名第一位1。早期乳癌可以手術切除,但是,仍然有部份早期乳癌患者的病情進一步惡化,又或者在診斷時乳癌已經到達晚期,並不能以手術切除癌細胞。此時,化療藥物,標靶藥物,荷爾蒙藥物甚至免疫治療便成為晚期或復發性乳癌患者的重要治療方案2。雖然,轉移性乳癌仍然沒有完全根治的方法,但在醫學發展迅速的世代,不少新藥物能成功延長乳癌患者的壽命和無惡化存活率3

轉移性乳癌的一線治療仍然是紫杉醇(Taxane)和蒽環類(Anthracycline)化療的治療2,4。如果不適合或使用了這兩種傳統的化療方案後仍然惡化的患者,其實仍然有不少藥物可供選擇。合適的治療方案必須根據乳癌的特性和病者的個別情況而決定。所以,愈多治療選擇,為轉移性乳癌患者來說是更好的消息。

國際指引建議為使用過紫杉醇和蒽環類化療治療後惡化的患者選擇單一治療。因為研究發現,使用單一或組合治療,在成效上的分別並不大,但單一治療所引起的副作用卻大大比組合治療少,因而有此建議。除非患者的症狀需要迅速控制,或有急速惡化的機會,才建議使用組合治療2,4

而在5至6種可選擇的單一治療方案中,艾日布林(Eribulin)是第一及目前唯一一種在數據上能顯著延長總存活期的三線或以上的單一治療,這對已接受過多種化療的患者是鼓舞的消息。一項共有七百多個轉移性乳癌患者參與的研究項目中,艾日布林對比於其他醫生選擇的乳癌藥物,使用艾日布林的乳癌患者的總存活期長接近2.5個月5。而這項研究結果,亦使美國食品及藥物管理局在2010年以及歐洲藥品管理局在2011年批核了這藥作為單一轉移性乳癌的治療。在另一個研究項目中,雖然使用艾日布林的患者比卡培他濱(Capecitabine)的總存活期相近6,但在結合分析這兩個研究結果後,發現使用艾日布林的轉移性HER2陰性乳癌患者和三陰乳癌患者比其他化療的患者的總存活期分別延長3和4個月7而研究亦指出使用艾日布林的患者亦可以維持生活質量, 比卡培他濱沒有太大分別。8不過,由於艾日布林屬於化療藥物,傳統化療的副作用如疲倦、乏力、白血球減少, 周圍神經病變、脫髮等,都有機會在使用後出現。

總括而言,合適的治療方案必須根據個別情況而選擇,患者應該與醫生和藥劑師討論對治療的擔憂和疑慮。不過,可以肯定的是,晚期轉移性乳癌患者的總存活期將隨着更多新藥面世而得以延長,為患者帶來新希望。 

參考資料

1. Leading Cancer Sites in Hong Kong in 2015 - The Hong Kong Cancer Registry. (n.d.). Retrieved from http://www3.ha.org.hk/cancereg/pdf/top10/rank_2015.pdf

2. National Comprehensive Cancer Network. (2018). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 1.2018.

3. Pagani, O., Senkus, E., Wood, W., Colleoni, M., Cufer, T., Kyriakides, S., et al. (2010). International Guidelines for Management of Metastatic Breast Cancer: Can Metastatic Breast Cancer Be Cured? JNCI Journal of the National Cancer Institute, 102(7), 456-463. doi:10.1093/jnci/djq029

4. Cardoso, F., Costa, A., Senkus, E., Aapro, M., Andrè, F., Barrios, C., et al. (2017). 3rd ESO–ESMO international consensus guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3). The Breast, 31, 244-259. doi:10.1016/j.breast.2016.10.001

5. Cortes, J., Oshaughnessy, J., Loesch, D., Blum, J. L., Vahdat, L. T., Petrakova, K., et al. (2011). Eribulin monotherapy versus treatment of physicians choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): A phase 3 open-label randomised study. The Lancet, 377(9769), 914-923. doi:10.1016/s0140-6736(11)60070-6

6. Kaufman, P. A., Awada, A., Twelves, C., Yelle, L., Perez, E. A., Velikova, G., et al. (2015). Phase III Open-Label Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With an Anthracycline and a Taxane. Journal of Clinical Oncology, 33(6), 594-601. doi:10.1200/jco.2013.52.4892 

7. Pivot, X., Marmè, F., Koenigsberg, R., Guo, M., Berrak, E., & Wolfer, A. (2016). Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Annals of Oncology, 27(8), 1525-1531. doi:10.1093/annonc/mdw203

8. Cortes, J., Hudgens S, Twelves C, Perez, E. A , Awada, A , Yelle L, McCutcheon S, Kaufman, P. A., et al. (2015). Health-related quality of life in patients with locally advanced or metastatic breast cancer treated with eribulin mesylate or capecitabine in an open-label randomized phase 3 trial. Breast Cancer Research and Treatment. 154(3):509-20. doi: 10.1007/s10549-015-3633-7.